Összefoglalás
A szerzők a citokróm P450 1A1 (CYP1A1) és az uridin-difoszfát-glukuronoziltranszferáz 1A1 (UGT1A1) allél-polimorfizmusának hatását vizsgálták a fej-nyaki daganatok kialakulása és a túlélés vonatkozásában. Száznegyvenkettő fej-nyaki daganatos beteget (48 gége-, 42 hypopharynx és 52 mesopharynx tumor) vontak be a vizsgálatba. A kontrollcsoport (150 alany) önkéntesekből állt, akiknél nem volt kimutatható daganat. A két csoport között átlagéletkorban, a nemek arányában, valamint a dohányosok és nem dohányzók arányában statisztikailag szignifikáns különbség nem volt. A résztvevőket genotipizálták a CYP1A1 génjének 7-exonjában található Ile/Val (izoleucin/valin) polimorfizmus és az UGT1A1 gén promoter régiójában található TA (timin, adenin)-ismétlődések polimorfizmusai (*1 és *28 allélek) alapján. A túléléseket log rank tesztekkel vizsgálták, a csoportok közötti allélgyakoriságokat esélyhányados (odds ratio, OR,) 95% megbízhatósági tartomány (CI) kiszámításával, valamint c2 próbával elemezték. Vizsgálataik alapján a CYP1A1 Ile/Val, Val/Val (OR: 1,72, 95% CI: 1,02-2,96, p=0,044) és az UGT1A1*28 allélok előfordulása (OR: 2,74, 95% CI: 1,45-5,18, p=0,002) valamint a fej-nyaki tumorok kialakulásának megnövekedett rizikója között szignifikáns kötődés létezik. Ezek az allélok szignifikánsan csökkentették a túlélés időtartamát (p=0,018 és p=0,0006). A túlélés szignifikánsan alacsonyabb volt ha a beteg mindkét magas rizikójú allélt szimultán hordozta (OR: 2,149, 95% CI: 1,111-4,157, p=0,001). Eredményeik szerint a CYP1A1 Ile/Val és Val/Val allélvaránsok, valamint az UGT1A1*28, mint biomarkerek hozzájárulnak a fej-nyaki tumorok kialakulásának kockázat becsléséhez, valamint prognosztikus értékük elősegítheti az individuális terápia megtervezését.
Summary
We studied the effect of allelic polymorphisms of cytochrome P450 1A1 (CYP1A1) and uridine-diphosphate-glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) on the risk of the development of head and neck cancers and the overall survival. One hundred forty-two head and neck cancer patients (48 with laryngeal, 42 with hypopharyngeal and 52 with mesopharyngeal tumors) were involved in the study. The control group (150 subjects) consisted of volunteers without malignant tumours. There was no statistically significant difference in age, sex distribution or smoking habits between the two groups. The participants were genotyped for the CYP1A1 Ile/Val polymorphism in exon 7, and for the UGT1A1 TA-repeat polymorphism (*1 and *28 alleles) in the promoter region of the gene. Effect of the allelic variants on survival was studied by log rank test, while c2 test and odds ratios with 95% confidence intervals were used to compare the allelic frequencies between patients and controls. Our study has revealed a significant connection between the occurrence of the CYP1A1 Ile/Val, Val/Val (OR: 1.72, 95% CI: 1.02-2.96, p=0.044) and UGT1A1*28 alleles (OR: 2.74, 95% CI: 1.45-5.18, p=0.002) and an increased risk of head and neck cancers. These alleles decreased the duration of survival significantly (p=0.018 and p=0.006). The survival was significantly more strongly reduced when the two high-risk alleles were carried simultaneously (OR: 2.149, 95% CI: 1.111-4.157, p=0.001). Our results suggest that use of the CYP1A1 Ile/Val and Val/Val variants and UGT1A1*28 as biomarkers can provide help in the risk assessment while their prognostic value can promote planning of the individual therapy.