Bevezetés: A humán papillomavírus (HPV) fertőzés rendszerint proliferatív elváltozásokat eredményez a többrétegű laphámban, bizonyos HPV-típusok nagy valószínűséggel okoznak carcinomát. Munkánk célja fej-nyaki laphámrákos betegek hosszútávú követésével meghatározni a hagyományos klinikai és patológiai paraméterek megoszlását és prognosztikai szerepét, a HPV előfordulási gyakoriságát, az egyes típusok jelenlétét, a rizikó csoport szerinti megoszlást, valamint a HPV kapcsolatát a betegség prognózisával.
Anyag és módszer: Betegek: 122 beteg fej-nyaki tumorából vett szövetmintát dolgoztunk fel (lokalizáció: 62 szájüregi és garat-, 60 gégetumor). A betegellátás standard kezelési protokoll szerint történt: a betegeken műtétet végeztünk és/vagy radio-kemoterápiában részesültek. Szövettani feldolgozás:
A műtéti preparátumokból részben a szokásos rutin eljárással szövettani metszeteket készítettünk, részben a tumor mintákat fixálatlanul mélyfagyasztottuk és –70 °C-on tároltuk. Szövettani típus alapján a daganatokat a következőképen csoportosítottuk: típusos laphámrák, basaloid és verrucosus laphámrák. A humán papilloma vírus kimutatása: Fixált és paraffinba ágyazott, és fixálatlan fagyasztott szövetmintákat használtunk, ezekből DNS- izoláltunk, a HPV kimutatás polimeráz láncreakció (PCR) alapú eljárásokkal történt. A formalin fixált szövetmintákból izolált DNS-ben többféle specifikus primerrel határoztuk meg a HPV típusokat. A mélyfagyasztott mintákon a HPV kimutatást és tipizálást linear array genotyping teszt (Roche) alkalmazásával végeztük. A rizikó csoportok meghatározása HPV törzsek filogenetikai hasonlósága és laphám dysplasiákban való előfordulás gyakorisága alapján történt. Betegkövetés: A betegeket 1994 és 2003 között vontuk be. Minden egyes beteg szerepelt a Nemzeti Rákregiszterben.
A túlélés vizsgálata során a betegeket cenzorált státuszuk alapján különítettük el. Statisztikai analízis:
A betegek vizsgálatainak eredményeit BMDP90 statisztikai software programcsomag segítségével analizáltuk.
Eredmények: 54 esetben találtunk HPV pozitivitást (44,3%). 23 féle HPV típust azonosítottunk. Leggyakoribb a HPV 16 (10 eset=8,2%), és HPV 73 (7 eset=5,7%) volt. A HPV pozitív tumoros betegek túlélése kedvezőbb volt, mint a HPV negatívaké (nem szignifikáns=NS). A típusos laphámrákok esetében kedvezőtlenebb volt a túlélési arány, mint a basaloid és verrucosus laphámrákok esetében (p=0,0042). Az I+II. stádiumban kedvezőbb volt a túlélés, mint a III. vagy IV. stádiumban (p=0,0001).
A szövettani típusok csoportjai között egyenletes arányban fordultak elő az egyes rizikó csoportok (NS). A garatban a rizikó csoportok megoszlása egyenletes volt, ezzel szemben a gégében több a low risk és a high risk csoport (p=0,0450). A malignitás kockázatának fokozódásával párhuzamosan csökkent a betegek átlag életkora (NS).
Következtetés: Eredményeink alapján javasolt lenne az öszszes fej-nyaki daganat HPV pozitivitásának meghatározása.
Mivel a HPV negatív laphámrákok prognózisa kedvezőtlenebb, mint a HPV pozitív laphámrákoké, vagy a HPV pozitív basaloid rákoké, ezért az ilyen HPV negatív laphámrákok esetében a protokoll szerint ajánlottnál radikálisabb terápia tervezése válhat szükségessé.